奧沙利鉑和希羅達卡培他濱片一起用可不可以，會導致腹瀉嗎？
提問時間：2023-04-16 11:28
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病情描述：
奧沙利鉑和希羅達卡培他濱片一起用可不可以，會導致腹瀉嗎？
醫生回答
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朱振國副主任醫師
鶴崗市人民醫院 內科
問答分析：奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗腫瘤藥物，主要用于消化道腫瘤的治療，是細胞周期非特異性藥物。其在體內與DNA結合的速率較順鉑快10倍以上，結合牢固，具有更強的細胞毒性，且無腎臟毒性和聽神經毒性，胃腸道反應和血液學毒性均較順鉑低，但常見外周神經感覺異常。希羅達是胃腸道腫瘤患者的新希望，用于聯合化療治療晚期或轉移性結直腸癌、晚期或轉移性胃癌。奧沙利鉑聯合希羅達方案是治療晚期大腸癌的經典方案之一，后來發現這一方案對胃癌也頗具療效。而希羅達在使用的時候還要注意一些副作用的問題，已觀察到的卡培他濱片的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見。癌癥放療中配合想象與音樂療法能夠提高患者的免疫功能，降低焦慮和抑郁，提高生存質量。
極速問醫生回答時間：2023-04-16 11:40
希羅達 卡培他濱片
生產廠家：上海羅氏制藥有限公司
功能主治：1.結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于DukesC 期、原發性腫瘤根治術后并僅接受氟嘧啶類藥物治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期(OS)，但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV 改善無病生存期。醫師在開具處方使用卡培他濱單藥對DukesC 期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數據來自國外臨床研究(見[臨床試驗]部分內容)。
2.結腸直腸癌:當轉移性結腸直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時，卡培他濱可用作一線化療?？ㄅ嗨麨I與其他藥物聯合化療時，生存期優于5-FU/LV 單藥化療。目前尚無證據證實卡培他濱單藥化療的生存期優勢。有關卡培他濱在聯合化療中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期優勢還需進一步研究。
3.乳腺癌聯合化療:卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。
4.乳腺癌單藥化療:卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療(例如已經接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6 個月內復發。 用法用量：1.卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2，每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m2)，治療2 周后停藥1 周，3 周為一個療程。卡培他濱片劑應在餐后30 分鐘內用水吞服。2.在與多西紫杉醇聯合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2 次，治療2 周后停藥1 周，與之聯用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2，每。 周1 次，靜脈滴注1 小時。3.根據多西紫杉醇的說明書，在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯合化療的患者使用多西紫杉醇前，應常規應用一些化療輔助藥物。4.劑量調整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整，以達到適應患者個體化的需求。使用中應密切監測不良反應，并根據需要調整劑量以使患者能夠耐受治療。5.卡培他濱所致的不良反應可通過對癥治療﹑停藥和調整劑量等方式處理。藥物一經減量，以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時，可能需要減量。6.發生1 級不良反應時，不建議進行劑量調整。若出現2 級或3 級不良反應時，應暫?？ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1 級，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療。若出現4 級不良反應，應暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1 級后，再以原劑量的50%重新開始治療。7.由于毒性反應而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復;患者改為繼續計劃療程。特殊人群起始劑量的調整:肝功能損害:對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量，但應對患者密切監測。8.目前尚未對嚴重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=20-50ml/分)，當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯合化療時，建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m2，每日2 次減950mg/m2一天2 次)。9.對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療，也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯合治療。Cockroft 和Gault 方程:老年患者:醫生應該密切監測卡培他濱對老年患者的作用。目前尚無足夠的數據以支持劑量調整的建議。10.與順鉑聯合應用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1 天2 次，治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2，于每3 周療程的第1 天，靜脈滴注，2 小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯合， 出現了主治醫生考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用，如:脫發﹑食欲改變﹑指甲變色等，可以繼續按始劑量治療，而不需減量或中斷。11.如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調整如果療程開始時，患者的絕對中性粒細胞計數(ANC)大于1000 x 106/l ，血小板計數大于100，000 x 106/l，可以開始新的3 周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標恢復后。12.如果治療期間進行的非計劃評估發現劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥。13.非血液毒性時的劑量調整:卡培他濱卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯合治療有關的毒副作用。如:神經毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。14.如果發生2﹑3 或4級非血液毒性反應，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表2(也可見第一節，注意事項)?？ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失，缺失的劑量不予補服。應該繼續維持原定的治療方案。15.如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min，應停止卡培他濱治療。16.非血液毒性的劑量調整:順鉑順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息。17.腎毒性:治療前肌酐清除率應大于60ml/min，同時應在每一療程前根據Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24 小時后必須重新計算。腎功能受損的患者，順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致。
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2.結腸直腸癌:當轉移性結腸直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時，卡培他濱可用作一線化療?？ㄅ嗨麨I與其他藥物聯合化療時，生存期優于5-FU/LV 單藥化療。目前尚無證據證實卡培他濱單藥化療的生存期優勢。有關卡培他濱在聯合化療中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期優勢還需進一步研究。
3.乳腺癌聯合化療:卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。
4.乳腺癌單藥化療:卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療(例如已經接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6 個月內復發。 用法用量：1.卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2，每日2 次口服(早晚各1 次;等于每日總劑量2500mg/m2)，治療2 周后停藥1 周，3 周為一個療程。卡培他濱片劑應在餐后30 分鐘內用水吞服。2.在與多西紫杉醇聯合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2 次，治療2 周后停藥1 周，與之聯用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2，每。 周1 次，靜脈滴注1 小時。3.根據多西紫杉醇的說明書，在對接受卡培他濱和多西紫杉醇聯合化療的患者使用多西紫杉醇前，應常規應用一些化療輔助藥物。4.劑量調整指南:在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整，以達到適應患者個體化的需求。使用中應密切監測不良反應，并根據需要調整劑量以使患者能夠耐受治療。5.卡培他濱所致的不良反應可通過對癥治療﹑停藥和調整劑量等方式處理。藥物一經減量，以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時，可能需要減量。6.發生1 級不良反應時，不建議進行劑量調整。若出現2 級或3 級不良反應時，應暫?？ㄅ嗨麨I治療。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1 級，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療。若出現4 級不良反應，應暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1 級后，再以原劑量的50%重新開始治療。7.由于毒性反應而遺漏的卡培他濱劑量不再補充或恢復;患者改為繼續計劃療程。特殊人群起始劑量的調整:肝功能損害:對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量，但應對患者密切監測。8.目前尚未對嚴重肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害:對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=20-50ml/分)，當用于單藥華療或與多西紫杉醇聯合化療時，建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/m2，每日2 次減950mg/m2一天2 次)。9.對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療，也可應用于卡培他濱和多西紫杉醇聯合治療。Cockroft 和Gault 方程:老年患者:醫生應該密切監測卡培他濱對老年患者的作用。目前尚無足夠的數據以支持劑量調整的建議。10.與順鉑聯合應用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1 天2 次，治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2，于每3 周療程的第1 天，靜脈滴注，2 小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15 天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯合， 出現了主治醫生考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用，如:脫發﹑食欲改變﹑指甲變色等，可以繼續按始劑量治療，而不需減量或中斷。11.如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調整如果療程開始時，患者的絕對中性粒細胞計數(ANC)大于1000 x 106/l ，血小板計數大于100，000 x 106/l，可以開始新的3 周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標恢復后。12.如果治療期間進行的非計劃評估發現劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥。13.非血液毒性時的劑量調整:卡培他濱卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯合治療有關的毒副作用。如:神經毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。14.如果發生2﹑3 或4級非血液毒性反應，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表2(也可見第一節，注意事項)?？ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失，缺失的劑量不予補服。應該繼續維持原定的治療方案。15.如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min，應停止卡培他濱治療。16.非血液毒性的劑量調整:順鉑順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息。17.腎毒性:治療前肌酐清除率應大于60ml/min，同時應在每一療程前根據Cockroft-Gault 公式計算出肌酐清除率。第1 個療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24 小時后必須重新計算。腎功能受損的患者，順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致。
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