甲磺酸阿帕替尼片

甲磺酸阿帕替尼片

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

），如不良反應仍持續，建議停藥。 傷口愈合并發癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發生率提供了一定的依據。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發生率。 有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協作組織）體力狀態評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內進行過大手術傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發生率≥5%） 中，試驗組與對照組發生率有統計學差異的不良反應包括血液學毒性（白細胞減少、 粒細胞減少、 血小板減少） 和非血液學毒性（蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶啞）。試驗組與對照組的嚴重不良反應發生率分別為 6.25%和 6.59%， 常見的嚴重不良反應均為上消化道出血。 另外一項在二線治療失敗的晚期胃癌中進行的多中心、隨機、 雙盲、 安慰劑平行對照的Ⅱ期臨床研究(n=141)提供了支持數據。該研究中接受 850 mg qd 治療的受試者共 47例。 研究人群基線特征與Ⅲ期相似。 850 mg qd 組有 35 例患者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 850 mg qd 組和安慰劑組不良反應（根據 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發生率分別為 78.72%和 56.25%， 3/4 級不良反應發生率分別為 34.04%和 16.67%。表 2 列出了兩項研究合并的安全性數據庫中發生率≥5%的不良反應以及發生率≥2%的3/4 級不良反應。 特別關注的不良反應 血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 62 例（ 35.23%）患者出現血壓升高，其中 8 例為 3 級血壓升高，未發生 4 級血壓升高；安慰劑組有 5 例出現血壓升高（ 5.49%），均為 1/2 級，無 3/4 級血壓升高發生，兩組均未出現高血壓危象。發生血壓升高的患者大多在服藥后 2 周左右發生，多數患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。 蛋白尿：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 78 例患者（ 44.32%）出現蛋白尿，其中 4 例為 3級，未發生 4 級蛋白尿；安慰劑組共 15 例患者（ 16.48%）出現蛋白尿，均為 1/2 級，無 3/4級蛋白尿發生。蛋白尿一般在服藥后 3 周左右發生，可通過暫停給藥或劑量下調而緩解。 手足綜合征：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組共 49 例患者（ 27.84%）發生手足綜合征，其中15 例為 3 級，未發生 4 級手足綜合征。安慰劑組有 1 例患者（ 1.10%）發生 2 級手足綜合征。手足綜合征多在服藥后 3 周左右發生，對癥治療可減輕。 出血： 在Ⅲ期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點、 肝轉移灶破裂大出血等。試驗組與對照組出血的發生率分別為 19.89%、24.18%，中重度出血發生率分別為 3.41%、 7.69%。發生大便潛血的患者一般在服藥后第 1 周期內發生。 心臟毒性：在Ⅲ期臨床研究中，試驗組和安慰劑組分別發生 5 例（ 2.84%）和 1 例（ 1.10%）心電圖異常， 包括竇性心動過緩、部分 ST-T 改變、心率減慢、 QT 間期延長、急性心肌梗塞等。 肝臟毒性： 在Ⅲ期臨床研究中，肝臟毒性包括服藥后轉氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶、乳酸脫氫酶升高等，試驗組與安慰劑組發生情況無顯著差別。肝酶異常多數在服藥后第 2 周期開始時發生。

對本品任何成份過敏者應禁用；對于有活動性出血、 潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術后30 天內、藥物不可控制的高血壓、 Ⅲ-Ⅳ級心功能不全（ NYHA 標準）、 重度肝腎功能不全（ 4級）患者應禁用。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發現本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫生用藥時密切關注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規監測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現重度（ 3/4 級） 出血，可下調一個劑量后繼續用藥（參見

遮光、密封， 25℃以下保存。

10片/盒

國藥準字H20140103

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