西格列汀二甲雙胍片

捷諾達 西格列汀二甲雙胍片(I)

本品為復方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。

本品配合飲食和運動治療，用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。

一般建議： 用本品進行降糖治療時，應根據患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥...

西格列汀二甲雙胍片(I)：本品為淡粉色異形薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）的禁忌包括： 1. 腎病或腎功能異常，即血清肌酐水平≥1.5mg/dl（男性）、≥1.4mg/dl（女性），或肌酐清除率異常，這些情況也有可能是由循環衰竭（休克）、急性心肌梗死和敗血癥引起。 2. 已知對磷酸西格列汀、鹽酸二甲雙胍或本品的任何其它成分過敏（參見注意事項，磷酸西格列汀，過敏反應和不良反應，上市后經驗）。 3. 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒在內，無論是否伴有昏迷。 對于接受影像學檢查需要血管內注射含碘造影劑的患者，應暫時停止本品治療，因為這類造

本品不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。 胰腺炎：在上市后經驗中，接受西格列汀二甲雙胍治療的患者中曾報道了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎（參見不良反應，上市后經驗）。由于這些報告由不確定數量的人群自發報告，通常不可能可靠地估計其發生頻率或與藥物暴露量建立因果關系。在開始西格列汀二甲雙胍治療后必須仔細觀察患者的癥狀和體征。若懷疑胰腺炎，必須立即停用本品并給予相應的治療。目前尚未在既往有胰腺炎病史的患者中進行西格列汀二甲雙胍的研究。目前還不清楚既往有胰腺炎病史的患者使用西格列汀二甲雙胍是否會增加胰腺炎發生的風險。必須將急性胰腺炎的特征性癥狀告知患者：持續性、重度腹痛。 監測腎功能：已知二甲雙胍和西格列汀都主要通過腎臟排泄。隨著腎功能損害程度加重，二甲雙胍在體內蓄積和乳酸酸中毒的發生風險相應增加。因此血清肌酐水平超過其年齡相應的正常值上限的患者，不能服用本品。對于高齡患者，應當謹慎調整本品的劑量，用最低藥物劑量達到適當的血糖控制效果，因為年齡的增加是與腎功能降低相關的。 已有關于腎功能惡化的上市后報告，包括急性腎衰竭，有時需要透析。在開始本品治療前應當先評價患者的腎功能并確保腎功能正常，開始服藥后每年至少檢查一次腎功能。對于估計腎功能正在惡化的患者，尤其是老年人，應當經常檢查腎功能，一旦發現腎功能損害時應立即停止本品治療。 磷酸西格列汀 過敏反應：在接受本品成分之一西格列汀治療的患者中，曾出現嚴重的過敏反應的上市后報告。這些不良反應包括過敏癥、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。這些不良反應在開始西格列汀治療后3個月內發生，其中部分報告見于首次給藥后。如果懷疑過敏反應，必須停止本品治療，評估導致不良事件的其它潛在原因并開始針對糖尿病的其他治療。（參見禁忌和不良反應，上市后經驗。） 鹽酸二甲雙胍 乳酸酸中毒∶乳酸酸中毒是一種罕見但嚴重的代謝系統并發癥，可以在本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）治療過程中因為二甲雙胍的蓄積而發生；一旦發生，致死率在50%左右。乳酸酸中毒的發生還與許多病理生理情況有關，包括糖尿病以及任何導致組織嚴重灌注不足和低氧的狀況。乳酸酸中毒的臨床特點為：血乳酸水平升高(>5mmol/L)、血pH值下降、電解質紊亂伴陰離子間隙增高以及乳酸/丙酮比率增高。如果導致乳酸酸中毒的原因是二甲雙胍，此時二甲雙胍血漿水平一般會>5μg/mL。 據文獻記錄，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒的發生率是非常低的（約0.03例/1000患者/年，其中死亡病例約0.015例/1000患者/年）。臨床試驗中每年有2萬多例患者接受二甲雙胍治療，沒有發生乳酸酸中毒的報告。報告的乳酸酸中毒病例主要發生在有嚴重腎功能不全的糖尿病患者身上，包括腎臟本身疾病和腎臟低灌注的患者，且這些患者往往還患有其它內科/外科疾病，服用了多種伴隨藥物。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者發生乳酸酸中毒的危險性增高，尤其是那些非穩定性或急性充血性心力衰竭的患者，這些患者組織發生灌注不足和低氧血癥的危險性高于常人。患者腎功能不全的程度越重、年齡越大，發生乳酸性酸中毒的危險性越高。因此，如果能夠定期監測服用二甲雙胍患者的腎功能并將二甲雙胍調整到最低有效劑量，則患者發生乳酸酸中毒的危險性將大大降低。老年患者在治療時尤其應當注意監測腎功能的變化。年齡≥80歲的老年患者不能接受二甲雙胍治療，除非患者的肌酐清除率證明患者的腎功能沒有下降，因為這類患者比其它患者更容易發生乳酸酸中毒。另外，一旦患者出現與低氧血癥、脫水或敗血癥相關的任何臨床癥狀，都應立即停止二甲雙胍治療。由于肝功能受損會嚴重削弱患者體內乳酸的清除能力，因此如果患者存在肝病的臨床癥狀或實驗室檢查證據，應避免服用二甲雙胍。醫生還應當告誡服用二甲雙胍的患者避免過度飲酒（無論是短期還是長期的大量飲酒），因為酒精會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響。此外，患者在接受任何血管內注射造影劑的影像學檢查或任何手術之前都應當暫時停止二甲雙胍治療。 服用二甲雙胍的患者，如果空腹靜脈乳酸水平高于正常值上限，但小于5mmol/L時，不一定表示患者即將發生乳酸酸中毒，也可能用其他機制來解釋，例如糖尿病控制不佳、肥胖、劇烈體力活動或標本處理過程中發生的技術問題。 任何糖尿病患者如果發生代謝性酸中毒，但缺乏酮癥酸中毒的證據（酮尿和酮血癥）時，都應懷疑有乳酸酸中毒的可能。 乳酸酸中毒是一種急癥，必須住院治療。服用二甲雙胍的患者一旦發生乳酸酸中毒應當立即停止二甲雙胍治療，并迅速給予全身支持性治療措施。由于鹽酸二甲雙胍是可以通過透析清除的（血流動力學穩定情況下清除率為170mL/min），所以對于乳酸酸中毒患者可以推薦通過血液透析來緩解酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍。通過這種治療措施常常可以快速扭轉患者的癥狀，幫助患者痊愈（參見禁忌）。 低血糖：接受二甲雙胍單藥治療的患者在通常情況下不會發生低血糖。低血糖經常發生在以下情況：能量攝入不足、劇烈運動后沒有及時補充能量、同時還接受了其他降血糖藥物（比如磺酰脲類藥物和胰島素）治療或飲酒。老年、體弱、營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不足、酒精中毒的患者，尤其容易發生低血糖。老年人和接受β-腎上腺受體阻滯劑治療的患者發生低血糖時通常難以發現。 服用其他可能影響腎功能或二甲雙胍代謝的藥物：這些藥物由于可以影響腎功能，或導致血流動力學狀態的變化，或影響二甲雙胍的代謝，例如通過腎小管排泄清除的陽離子藥物（參見藥物相互作用－鹽酸二甲雙胍），服用時應謹慎。 涉及血管內注射碘造影劑的影像學檢查（例如靜脈尿路造影、靜脈膽管造影、血管造影、注射靜脈造影劑的計算機斷層掃描[CT]）：血管內注射碘造影劑的影像學檢查，可能導致急性腎功能改變，并且與接受二甲雙胍治療的患者發生乳酸酸中毒相關（參見禁忌）。因此患者在準備接受這種影像學檢查之時或之前應暫時停止服用本品，且在檢查結束后的48小時內也不能服用，直到再次檢查腎功能證實正常以后才能重新服用本品治療。 低氧狀態：任何原因引起的循環衰竭（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死以及其他引起低氧血癥的情況，都可能引起乳酸酸中毒，還可以引起腎前性氮質血癥。一旦接受本品治療的患者發生上述事件，應當立即停藥。 手術：患者在接受任何手術（除非是不限制食物和液體攝入的小手術）之前都應當暫時停止本品治療，除非患者能夠重新進食且復查腎功能正常以后才能重新開始本品治療。 飲酒：已知飲酒可以增強二甲雙胍對乳酸代謝的影響。因此醫生應當告誡接受本品治療的患者避免過度飲酒，無論是短期或長期大量飲酒。 肝功能受損：由于發生過幾例與肝功能受損有關的乳酸酸中毒，因此對于有肝病的臨床表現或實驗室證據的患者，都應當避免使用本品。 維生素B12水平：在一項為期29周的二甲雙胍臨床試驗中觀察到，約7%既往血維生素B12水平正常的患者，服藥后維生素B12水平降低到正常范圍以下，但沒有臨床癥狀。這種維生素B12水平的下降可能是因為二甲雙胍干擾了維生素B12-內因子復合物吸收維生素B12所致，但發生這種情況的患者罕見貧血，且在停用二甲雙胍或補充維生素B12后很快緩解。建議服用本品的患者每年接受一次血液學參數的檢查，一旦出現任何明顯的參數異常都應當仔細追查并給予相應的處理。 某些個體（維生素B12或鈣的攝入或吸收不足）似乎更容易發生維生素B12水平低于正常值。這類患者每2～3年常規檢查一次血維生素B12水平可能會有益。 既往血糖控制良好但近期臨床狀況發生變化的2型糖尿病患者：既往通過本品治療病情一直控制良好的2型糖尿病患者，如果出現實驗室檢查異常或出現臨床癥狀（尤其是模糊和很難界定的癥狀）時，應立即檢查有無酮癥酸中毒或乳酸酸中毒。檢查項目包括測量患者的電解質、酮體、血糖，如果需要還可以測量血pH值、乳酸、丙酮酸以及二甲雙胍水平。一旦患者發生任何一種酸中毒都應當立即停止本品治療，并給予恰當的治療措施。 血糖控制不佳：既往血糖控制良好的患者，一旦發生應激例如發熱、創傷、感染或接受手術時，都有可能出現暫時的血糖控制不佳。此時，有必要停止本品治療，暫時給予胰島素治療。急性期過后可以重新開始本品治療。

西格列汀和二甲雙胍 對于2型糖尿病患者，西格列汀（50mg，每日兩次）和二甲雙胍（1000mg，每日兩次）多劑量聯合給藥并不會明顯改變各成分藥物的藥代動力學。 尚無研究評價本品藥代動力學方面的藥物相互作用，但是，已有研究評價本品的獨立成分西格列汀和二甲雙胍。 磷酸西格列汀 研究藥物相互作用的試驗表明，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不會產生臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法令以及口服避孕藥。這些資料說明西格列汀不會抑制CYP輔酶CYP3A4、2C8或2C9。體內試驗的結果也表明，西格列汀不會抑制CYP輔酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6，也不會誘導產生CYP3A4。 已經有研究對2型糖尿病患者的人群藥代動力學特點進行了分析。結果發現這些患者服用的其他藥物對西格列汀的藥代動力學沒有產生有臨床意義的影響。這些藥物主要是指2型糖尿病患者經常服用的藥物，包括降膽固醇藥物（如他汀類、貝特類、依折麥布）、抗血小板藥物（如氯吡格雷）、降壓藥（如血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）、鎮痛和非甾體抗炎藥（如萘普生、雙氯芬酸

在30℃以下保存。

注冊證號H20140774

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