苯甲酸利扎曲普坦片需避免與單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺能藥物、麥角胺類、CYP3A4強抑制劑及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯用。

苯甲酸利扎曲普坦片與單胺氧化酶抑制劑聯用可能導致5-羥色胺綜合征，表現為高熱、意識混亂、肌陣攣等癥狀。單胺氧化酶抑制劑如異卡波肼、司來吉蘭會抑制5-羥色胺代謝，增加利扎曲普坦的血藥濃度。兩類藥物需間隔至少14天使用。

曲坦類藥物與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、舍曲林或5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑如文拉法辛聯用可能引發血管收縮異常。這類組合可能加重冠狀動脈痙攣風險，尤其對存在心血管基礎疾病的患者需嚴格避免。

麥角胺衍生物如雙氫麥角胺與苯甲酸利扎曲普坦片聯用會疊加血管收縮作用，可能誘發嚴重外周缺血或腦缺血。兩類藥物均通過激活5-HT1B/1D受體發揮作用，24小時內禁止交替使用。

克拉霉素、伊曲康唑等CYP3A4強抑制劑會顯著降低利扎曲普坦代謝，使其血藥濃度升高3倍以上。肝功能異常者需特別注意，聯用可能引發過度嗜睡、眩暈等不良反應。

舒馬曲坦、佐米曲普坦等同類藥物與苯甲酸利扎曲普坦片聯用無協同治療作用，反會增加不良反應發生率。24小時內重復使用不同曲坦類藥物可能引發藥物過量反應。

使用苯甲酸利扎曲普坦片期間需監測血壓變化，避免攝入葡萄柚汁等影響代謝的食物。規律作息、控制咖啡因攝入有助于減少偏頭痛發作頻率。出現胸悶、肢體麻木等異常癥狀需立即停藥就醫。合并高血壓或冠心病患者用藥前需經心血管評估，服藥后避免劇烈運動。