骨纖維異常增殖癥的手術時機需根據病情嚴重程度、癥狀進展及并發癥風險綜合評估，多數建議在骨骼發育相對穩定后實施。
骨骼未發育成熟時通常優先保守治療。若出現病理性骨折、嚴重畸形或神經壓迫等緊急情況，需立即手術干預。對于非緊急病例，建議監測至青春期后骨骼生長趨緩，此時手術可降低復發風險。兒童期手術可能因骨骼持續生長導致畸形復發，需謹慎評估。
癥狀穩定且無功能影響者可定期隨訪。當病變范圍擴大引發疼痛、關節功能障礙或影像學顯示骨質破壞加重時，需考慮手術。合并內分泌異常如麥庫恩-奧爾布賴特綜合征者，需先控制激素水平再評估手術時機。病灶刮除聯合植骨術是常見方式，多發性病變需分階段處理。
術后需長期隨訪觀察復發跡象，日常避免劇烈運動以防病理性骨折。均衡飲食保證鈣磷攝入，適度曬太陽促進維生素D合成。疼痛管理可結合物理治療，如超短波或低頻脈沖。心理支持有助于緩解慢性病焦慮，建議加入患者互助組織分享經驗。定期復查骨密度與影像學，監測病灶變化。
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