正確使用安全套能有效降低性病傳染風險，但無法完全杜絕。安全套通過物理阻隔減少皮膚黏膜接觸，對艾滋病、淋病等體液傳播疾病防護效果顯著，但對皰疹、尖銳濕疣等皮膚接觸傳播疾病防護有限。
乳膠或聚氨酯材質的安全套能阻擋精液、陰道分泌物等含病原體的體液交換，對艾滋病病毒、淋球菌、衣原體的阻隔效率可達95%以上。但安全套未覆蓋的生殖器區域仍可能通過皮膚摩擦傳播人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒等，這類病毒可通過微小皮損侵入。
艾滋病、梅毒等主要通過體液傳播的疾病，規范使用安全套可大幅降低感染風險。而尖銳濕疣、陰虱等依賴皮膚直接接觸傳播的疾病，安全套僅能減少部分暴露風險。生殖器皰疹即使無癥狀排毒期也可能通過安全套未覆蓋的皮膚傳染。
性行為前后需用清水清潔外陰，避免使用油性潤滑劑以免破壞安全套材質。若發生高危暴露或出現尿道分泌物、生殖器潰瘍等癥狀，應及時到皮膚性病科就診檢測。日常保持單一性伴侶關系、接種HPV疫苗等綜合措施能進一步降低感染風險。
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