梅毒患者日常需注意規范用藥、避免性接觸、定期復查、加強營養和心理調適，同時嚴格做好個人防護。
青霉素是治療梅毒的首選藥物，芐星青霉素或普魯卡因青霉素需按療程足量注射。對青霉素過敏者可選用多西環素或頭孢曲松替代治療。治療期間禁止自行停藥，避免產生耐藥性導致病情反復。
治療期間禁止無保護性行為，避免共用針具、剃須刀等可能接觸血液的物品。內衣褲需單獨清洗并高溫消毒，家庭成員應避免直接接觸患者皮損部位。
治療后需每3個月復查血清學試驗如RPR或TPPA，持續監測2-3年直至抗體轉陰。神經梅毒患者還需進行腦脊液檢查，妊娠期患者需每月檢測確保母嬰阻斷成功。
每日攝入優質蛋白如魚肉、雞蛋，補充維生素C含量高的獼猴桃、柑橘促進組織修復。避免飲酒及辛辣刺激食物，合并HIV感染者需額外增加熱量攝入至每日35kcal/kg。
二期梅毒可能出現焦慮抑郁癥狀，可通過正念冥想緩解壓力。參加醫院開展的梅毒患者互助小組，心理咨詢師指導下的認知行為療法有助于改善病恥感。
梅毒患者應保持每日30分鐘有氧運動如快走或游泳，提升免疫力同時調節情緒。居住環境定期用含氯消毒劑擦拭，出現發熱、皮疹加重等癥狀需立即返院檢查。哺乳期患者需暫停母乳喂養直至完成治療，所有性伴侶必須同步接受篩查和治療。
