小兒復方磺胺甲噁唑顆粒不能與對氨基苯甲酸、甲氨蝶呤、苯妥英鈉、華法林、環孢素等藥物合用。
1、對氨基苯甲酸：
對氨基苯甲酸會拮抗磺胺類藥物的抗菌作用，降低復方磺胺甲噁唑顆粒的療效。兩者合用可能導致細菌耐藥性增加，影響感染控制效果。使用期間需避免含對氨基苯甲酸的藥物或營養補充劑。
2、甲氨蝶呤：
復方磺胺甲噁唑顆粒可增加甲氨蝶呤的血藥濃度，加重骨髓抑制等毒性反應。兩者聯用可能引發白細胞減少、貧血等血液系統不良反應。腫瘤患者需嚴格遵醫囑調整用藥方案。
3、苯妥英鈉：
磺胺類藥物會抑制苯妥英鈉代謝酶活性，導致其血藥濃度升高。聯用可能引發共濟失調、眼球震顫等神經系統毒性，癲癇患者需監測血藥濃度并調整劑量。
4、華法林：
復方磺胺甲噁唑顆粒可置換血漿蛋白結合的華法林，增強其抗凝效果。合用可能延長凝血酶原時間，增加出血風險。需密切監測INR值，必要時減少華法林用量。
5、環孢素：
磺胺成分會干擾環孢素代謝，升高其血藥濃度。聯用可能加重腎毒性，出現血肌酐升高、少尿等癥狀。器官移植患者需定期檢測腎功能及環孢素濃度。
使用小兒復方磺胺甲噁唑顆粒期間應避免高鉀飲食如香蕉、橙汁，減少劇烈運動以防脫水。服藥后需多飲水促進排泄，觀察是否出現皮疹、發熱等過敏反應。長期用藥者建議定期檢查血常規及肝腎功能，出現結晶尿、腰痛等癥狀立即就醫。
