尼美舒利分散片應避免與抗凝藥、利尿劑、降壓藥、免疫抑制劑及其他非甾體抗炎藥合用。藥物相互作用可能增加出血風險、腎功能損傷或胃腸道不良反應。
華法林、肝素、利伐沙班等抗凝藥與尼美舒利聯用會抑制血小板功能，協同增加消化道出血風險。兩類藥物均可能延長凝血酶原時間，合并使用時需密切監測INR值，必要時調整抗凝藥劑量。
呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑與尼美舒利合用時，前列腺素抑制效應可能減弱利尿效果，導致水鈉潴留。ACE抑制劑如依那普利聯用可能加重腎功能損害，老年患者需定期檢測肌酐清除率。
環孢素、他克莫司等藥物與尼美舒利均具有腎毒性，聯合使用可能誘發急性腎小管壞死。移植術后患者需將用藥間隔控制在4小時以上，并每周監測血藥濃度及尿β2微球蛋白。
阿司匹林、布洛芬、塞來昔布等非甾體抗炎藥與尼美舒利存在交叉作用，可能誘發胃黏膜雙重損傷。風濕病患者需優先選擇COX-2抑制劑，必要時聯用質子泵抑制劑保護胃黏膜。
潑尼松、地塞米松等激素類藥物會放大尼美舒利的胃腸道刺激作用，增加消化道潰瘍發生率。長期聯用需配合米索前列醇等黏膜保護劑，并限制用藥周期在7日內。
使用尼美舒利分散片期間應保持低鹽低脂飲食，避免攝入酒精及辛辣食物加重胃黏膜刺激。每日飲水量維持在2000ml以上以促進藥物代謝，服藥后2小時內不宜進行高強度運動。出現黑便或血尿等異常癥狀需立即停藥就醫，老年患者建議每3個月復查肝腎功能。
