胎兒室間隔缺損可能自愈，具體與缺損大小、位置及是否合并其他畸形有關。多數小型缺損在出生后1-2年內可自然閉合，中型缺損存在部分自愈可能，大型缺損或合并復雜畸形者需醫療干預。
1、小型缺損：膜周部或肌部缺損直徑＜3mm的自愈率可達75%-80%。這類缺損對血流動力學影響小，日常需定期超聲隨訪，避免劇烈哭鬧或呼吸道感染加重心臟負擔。
2、中型缺損：缺損直徑3-5mm的自愈率約30%-50%。建議每3-6個月復查心臟超聲，喂養時采用少量多次方式，優先選擇高熱量配方奶減少患兒疲勞。
3、大型缺損：缺損＞5mm或肺動脈高壓者自愈可能性低。可能與胎兒期心內膜墊發育異常或染色體異常有關，常表現為喂養困難、多汗、體重不增。需限制液體攝入量，必要時使用地高辛、呋塞米等藥物改善心功能。
4、合并畸形：合并法洛四聯癥、主動脈騎跨等復雜先心病時需手術干預。常見術式包括室間隔缺損修補術或姑息性肺動脈環縮術，手術時機根據患兒體重及癥狀決定。
5、預后因素：缺損邊緣存在纖維組織增生者自愈率高，而多發性缺損或合并Down綜合征者預后較差。術后患兒需預防感染性心內膜炎，疫苗接種應避開手術前后1個月。
母乳喂養可提供免疫保護，輔食添加期需保證鐵、鋅等微量元素攝入。適度進行被動肢體運動促進循環，避免去人群密集場所降低感染風險。定期監測身高體重百分位數，若2歲后仍存在缺損或出現活動后紫紺需考慮介入封堵治療。
