胎兒成骨發育不全可能由基因突變、膠原蛋白合成異常、母體營養缺乏、藥物或化學物質暴露、母體代謝性疾病等原因引起。
1、基因突變：
COL1A1或COL1A2基因突變是主要病因，導致I型膠原蛋白結構異常。這種遺傳缺陷可能通過常染色體顯性遺傳，父母一方攜帶突變基因時胎兒有50%患病風險。基因檢測可明確診斷。
2、膠原合成障礙：
成骨細胞無法正常合成膠原纖維，骨基質形成受阻。胎兒長骨彎曲易折，超聲顯示顱骨鈣化不全。這與維生素C缺乏導致的膠原交聯障礙有本質區別。
3、母體營養缺乏：
妊娠期鈣、磷、維生素D攝入不足影響胎兒骨礦化。嚴重蛋白質缺乏會減少膠原原料供應，但不會引起典型成骨不全的藍色鞏膜等特征性表現。
4、致畸物暴露：
妊娠早期接觸華法林、酒精等物質可能干擾骨骼發育。化學致畸物通過胎盤屏障，破壞軟骨內成骨過程，但多伴隨其他器官畸形。
5、母體代謝疾病：
未控制的糖尿病孕婦高血糖環境可抑制胎兒成骨細胞分化。甲狀腺功能異常改變鈣磷代謝，但這類繼發性骨發育異常出生后多可改善。
孕期需保證每日1200mg鈣和400IU維生素D攝入，適量食用乳制品、深海魚和堅果。規律產檢中三維超聲可早期發現骨骼異常，確診后需評估胎兒骨折風險并制定分娩方案。遺傳咨詢對有家族史的夫婦尤為重要，必要時考慮胚胎植入前基因診斷技術。
