日光性角化病可能由長期紫外線暴露、皮膚光老化、免疫抑制狀態、人乳頭瘤病毒感染、遺傳易感性等因素引起。
1、紫外線損傷：皮膚長期暴露于紫外線輻射下，DNA損傷累積可誘發角質形成細胞異常增殖。紫外線B波段UVB主要作用于表皮層，導致抑癌基因P53突變，臨床表現為粗糙紅斑或鱗屑斑塊。
2、光老化進程：慢性光損傷導致真皮膠原降解、彈性纖維變性，皮膚屏障功能下降。光老化區域局部免疫監視功能減弱，異常細胞逃避免疫清除，形成持續性角化病變。
3、免疫抑制狀態：器官移植后使用環孢素等免疫抑制劑，或HIV感染導致CD4+T細胞減少，皮膚免疫監控能力下降。患者可能出現多發性角化斑塊，病變進展速度加快。
4、HPV感染：β型人乳頭瘤病毒HPV5/8型感染與部分病例相關，病毒E6蛋白通過降解P53蛋白促進細胞增殖。此類病變常見于免疫缺陷患者，可表現為頑固性疣狀斑塊。
5、遺傳因素：著色性干皮病等DNA修復缺陷疾病患者發病率顯著增高，XRCC1等基因多態性可能影響紫外線損傷修復效率。這類患者往往早年發病，病變易惡變為鱗狀細胞癌。
預防需做好全年防曬，選擇SPF30以上廣譜防曬霜并每2小時補涂。日常增加胡蘿卜、番茄等富含抗氧化劑食物攝入，避免正午戶外活動。定期皮膚自查發現異常斑塊應及時就診，冷凍治療、光動力療法或局部使用5-氟尿嘧啶可有效清除早期病變。
