確診硬皮病需進行血清抗體檢測、皮膚活檢、甲襞毛細血管鏡檢查、肺功能檢測、心臟超聲等檢查。
1、抗體檢測：抗核抗體譜檢測是硬皮病診斷的核心項目，抗Scl-70抗體陽性率約40%，抗著絲點抗體多見于局限型。抗RNA聚合酶III抗體與腎危象相關，抗Th/To抗體與肺動脈高壓相關。這些特異性抗體可輔助分型診斷。
2、皮膚活檢：取硬化部位全層皮膚標本可見真皮層膠原纖維增生、附屬器萎縮等特征性改變。早期病變可見血管周圍淋巴細胞浸潤，晚期呈現表皮變薄、汗腺消失。活檢能鑒別嗜酸性筋膜炎等類似疾病。
3、甲襞微循環：通過毛細血管顯微鏡觀察甲襞血管袢，早期可見巨大毛細血管袢和出血，后期出現血管袢消失。該檢查對早期診斷敏感性達70%，可評估內臟受累風險。
4、肺功能測試：包括彌散功能檢測和一氧化碳彌散量測定，約80%患者存在限制性通氣障礙。高分辨率CT可發現磨玻璃影、網格狀改變等肺間質病變征象，是監測病情進展的重要指標。
5、心臟評估：超聲心動圖能檢測心包積液和肺動脈壓力，心臟MRI可發現心肌纖維化。24小時動態心電圖有助于發現傳導阻滯，心肌核素掃描可評估心肌灌注情況。
硬皮病患者需定期監測肺功能和心臟超聲，建議每日進行關節伸展運動維持活動度，飲食應增加ω-3脂肪酸攝入如深海魚類，避免生冷食物刺激血管痙攣。皮膚護理需使用溫和保濕劑，避免外傷導致潰瘍。
