二甲雙胍片需避免與碘造影劑、利尿劑、糖皮質激素、西咪替丁、乙醇等藥物合用，可能增加乳酸酸中毒風險或影響降糖效果。
含碘造影劑可能引發腎功能暫時性損傷，與二甲雙胍聯用會抑制藥物排泄。檢查前48小時需停用二甲雙胍，檢查后復查腎功能正常方可恢復用藥。
呋塞米等利尿劑可能引起脫水及血容量不足，增加二甲雙胍在體內蓄積風險。聯用需監測電解質平衡，避免誘發乳酸性酸中毒。
潑尼松等藥物會拮抗胰島素作用，導致血糖控制失效。必須聯用時需調整降糖方案，密切監測血糖變化。
該藥通過抑制腎小管分泌二甲雙胍，使血藥濃度上升60%。建議改用雷尼替丁等不影響二甲雙胍代謝的抑酸劑。
酒精會增強二甲雙胍對乳酸代謝的干擾，酗酒者發生酸中毒風險提高3倍。用藥期間需嚴格禁酒。
長期服用二甲雙胍需注意補充維生素B12，日常飲食建議選擇低GI食物如燕麥、藜麥，配合快走、游泳等有氧運動增強胰島素敏感性。出現嚴重腹瀉或脫水癥狀應立即就醫，定期監測肝腎功能及乳酸水平可有效預防不良反應。
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