利多卡因20分鐘后清洗依然有效。藥物在皮膚或黏膜表面作用時間取決于吸收率和局部停留時間，清洗不會完全消除已吸收的藥效。
利多卡因通過阻斷神經細胞膜鈉離子通道抑制痛覺傳導，其局部麻醉效果在用藥后1-3分鐘起效，持續30-60分鐘。藥物滲透至真皮層后，即使清洗表面殘留藥物，已吸收部分仍會持續發揮作用。黏膜部位吸收速度更快，口腔或生殖器黏膜用藥后5分鐘即可達到峰值濃度。
清洗時藥物接觸時間直接影響麻醉深度。20分鐘已滿足表皮麻醉所需時間，真皮層藥物濃度趨于穩定。此時清洗主要去除表面未吸收藥物，對深層組織麻醉效果影響有限。若用于皮膚穿刺等淺表操作，清洗后仍能維持足夠麻醉；深部組織手術建議延長敷藥時間至30分鐘以上。
使用后需觀察皮膚是否出現蒼白、紅斑等過敏反應，避免接觸眼瞼等敏感區域。術后24小時內避免摩擦麻醉部位，飲食選擇溫涼流質食物，減少辛辣刺激。保持創面清潔干燥可配合冷敷緩解不適，劇烈運動可能加重局部充血應暫緩進行。
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