手足口病的嚴重程度因個體差異而異，多數患者癥狀輕微且可自愈，少數可能出現神經系統或心肺系統并發癥。
約90%患兒表現為低熱、口腔皰疹及手足臀部皮疹，病程5-7天自愈。保持口腔清潔可使用生理鹽水漱口，皮膚護理可外涂爐甘石洗劑。
持續高熱超過3天、肢體抖動或嘔吐可能提示神經系統受累。EV71病毒感染更易引發腦炎，需監測血壓血糖及血氧飽和度。
腦干腦炎可導致急性弛緩性麻痹，暴發性心肌炎可能出現心源性休克。危重病例需丙種球蛋白沖擊治療，必要時機械通氣支持。
3歲以下嬰幼兒免疫系統未完善，更易出現肺水腫等重癥表現。早產兒或營養不良患兒需住院觀察毛細血管再充盈時間。
接種EV71疫苗可降低重癥率，日常需用含氯消毒劑處理患兒分泌物。托幼機構發現病例應執行晨檢隔離制度。
發病期間選擇溫涼流質飲食如米湯、藕粉，避免酸性食物刺激口腔潰瘍。恢復期可進行被動關節活動預防肢體無力，保持居室通風每日至少2次，使用含醇速干手消毒劑處理污染物。密切觀察是否出現異常眼球運動或肢體抽搐，重癥病例出院后需定期隨訪腦電圖和心肌酶譜。
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