艾司唑侖無效可能與藥物耐受性、代謝異常、劑量不足、共病因素、用藥依從性差有關，可通過調整劑量、更換藥物、治療基礎疾病、改善用藥習慣等方式干預。

1、藥物耐受性：

長期規律使用苯二氮?類藥物可能引起受體敏感性下降，導致原有劑量無法達到預期鎮靜效果。建議在醫生指導下采用間歇給藥策略，或短期換用非苯二氮?類催眠藥如右佐匹克隆、唑吡坦。

2、代謝異常：

肝功能異常或CYP3A4酶活性增強者可能加速藥物代謝，使血藥濃度低于治療窗。伴隨腹脹、皮膚黃染等癥狀時需檢測肝功能，必要時改用不經肝臟代謝的褪黑素受體激動劑如雷美替胺。

3、劑量不足：

初始劑量1mg對部分焦慮伴失眠患者可能不足，可能與體重指數超過28或既往有酒精使用史等因素有關。需在監測呼吸功能前提下逐步增量，最高不超過4mg/日。

4、共病因素：

甲狀腺功能亢進、不寧腿綜合征等疾病會干擾藥物作用，表現為服藥后仍存在心悸、肢體不適等癥狀。需聯合普萘洛爾控制甲亢癥狀或多巴胺受體激動劑如普拉克索治療原發病。

5、依從性差：

錯誤嚼服導致首過效應增強，或服藥后立即進食高脂飲食影響吸收。建立用藥記錄表，固定睡前30分鐘空腹服藥，避免同時攝入葡萄柚汁等CYP3A4抑制劑。

優化睡眠環境保持黑暗安靜，午后限制咖啡因攝入，晚餐選擇小米粥、香蕉等富含色氨酸食物。持續無效需排查阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，進行多導睡眠監測評估睡眠結構，必要時改用持續氣道正壓通氣治療聯合認知行為療法改善睡眠質量。