開塞露不宜與抗膽堿藥、阿片類鎮痛藥、含鋁制劑、含鉍制劑、刺激性瀉藥等藥物合用。
1、抗膽堿藥：阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥物會抑制腸道蠕動，與開塞露的滲透性導瀉作用產生拮抗。合用可能導致排便困難加重，腹脹癥狀惡化。建議間隔4小時以上使用。
2、阿片類鎮痛藥：嗎啡、可待因等阿片類藥物會減緩腸蠕動，與開塞露聯用可能引發麻痹性腸梗阻風險。術后患者需在醫生指導下調整用藥方案，必要時改用其他鎮痛方式。
3、含鋁制劑：胃舒平、鋁碳酸鎂等含鋁抗酸劑會吸附開塞露中的甘油成分，降低潤滑效果。兩者需間隔2小時使用，長期便秘患者建議更換為質子泵抑制劑。
4、含鉍制劑：枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍等藥物在腸道形成保護膜，阻礙開塞露與腸壁接觸。消化道潰瘍患者治療期間出現便秘，可改用乳果糖等容積性瀉劑。
5、刺激性瀉藥：番瀉葉、酚酞片等刺激性瀉藥與開塞露聯用易導致電解質紊亂。老年患者可能出現低鉀血癥，表現為肌無力、心律失常，需監測血鉀水平。
便秘患者使用開塞露期間應保持每日飲水1500-2000ml，增加芹菜、燕麥等膳食纖維攝入，配合順時針腹部按摩促進腸蠕動。長期臥床者需進行橋式運動、踝泵運動等康復訓練。出現持續腹痛、血便等異常情況應立即停用并就醫，糖尿病患者需警惕甘油成分對血糖的影響。
