甲潑尼龍與醋酸潑尼松不能完全互相代替。兩者雖同屬糖皮質激素類藥物，但化學結構、作用強度及代謝特點存在差異。
甲潑尼龍為中效糖皮質激素，抗炎作用較強，對水鹽代謝影響較小，適用于需快速控制炎癥的急性期治療。醋酸潑尼松為短效糖皮質激素，需經肝臟代謝為活性形式潑尼松龍后起效，抗炎作用較弱，但對電解質平衡干擾更明顯，常用于慢性疾病的長期維持治療。
臨床選擇需考慮疾病類型、治療階段及患者個體差異。急性過敏反應、重癥哮喘發作等多選用甲潑尼龍快速起效；自身免疫性疾病、慢性腎上腺皮質功能減退等則可能采用醋酸潑尼松長期維持。肝功能異常患者使用醋酸潑尼松時需監測藥效，嚴重肝病患者建議直接選用甲潑尼龍。
糖皮質激素類藥物需嚴格遵循醫囑調整劑量，不可自行替換。長期使用均可能導致骨質疏松、血糖升高、免疫力下降等不良反應，用藥期間需定期監測血壓、血糖及骨密度。日常注意補充鈣質與維生素D，避免高鹽飲食，適度進行抗阻力訓練以預防肌肉萎縮。出現感染跡象或異常水腫應及時就醫評估。
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