結核丸需避免與異煙肼、利福平、氨基糖苷類抗生素、免疫抑制劑及含鋁鎂制劑合用，可能降低藥效或增加不良反應風險。
結核丸與異煙肼或利福平聯用可能加重肝臟負擔。異煙肼代謝過程中產生的乙酰肼具有肝毒性，利福平可誘導肝藥酶活性加速藥物代謝。兩類藥物聯用需監測肝功能，避免轉氨酶升高超過正常值三倍。
氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、阿米卡星與結核丸合用可能增強耳腎毒性。氨基糖苷類藥物通過腎小球濾過排泄，結核丸中部分成分可能競爭排泄通道，導致血藥濃度升高。臨床表現為耳鳴或血肌酐升高時應及時停藥。
環孢素、他克莫司等免疫抑制劑與結核丸聯用可能削弱抗結核效果。免疫抑制劑通過抑制T細胞活化發揮作用，而結核病治療需要完整細胞免疫應答。合并用藥時需每兩周監測結核菌素試驗轉陰情況。
含鋁鎂的抗酸劑如氫氧化鋁凝膠與結核丸間隔兩小時服用。鋁鎂離子在胃內形成膠狀物可吸附結核丸有效成分，使生物利用度下降40%。胃部不適患者建議改用H2受體阻滯劑雷尼替丁。
苯巴比妥等鎮靜藥物可能增強結核丸中某些成分的鎮靜作用。結核丸含少量朱砂等礦物藥，與巴比妥類聯用可能出現嗜睡加重現象。老年患者需特別注意跌倒風險，建議調整服藥時間至睡前。
結核病患者服藥期間應保持高蛋白飲食如雞蛋、魚肉，每日補充維生素C 100mg以上促進藥物代謝。適度進行八段錦等柔緩運動增強肺功能，但避免劇烈運動導致耗氧量增加。護理重點為定期復查胸部CT與痰培養，出現皮疹或持續低熱需立即就醫。居家環境保持通風干燥，餐具煮沸消毒可降低傳染風險。
