乙肝病毒載量增加可能由免疫抑制狀態、不規范用藥、病毒變異、合并其他病毒感染、飲酒等因素引起。
長期使用糖皮質激素或免疫抑制劑治療的患者，機體對乙肝病毒的免疫清除能力下降，導致病毒復制活躍。HIV感染者因CD4+T細胞減少更易出現乙肝病毒再激活，表現為HBsAg轉陽或HBV-DNA載量驟升。
抗病毒治療期間自行減藥、漏服恩替卡韋、替諾福韋等核苷類似物，可誘發病毒耐藥突變。拉米夫定單藥治療超過6個月未監測耐藥性時，YMDD變異株檢出率可達70%。
前C區G1896A突變導致HBeAg陰轉但病毒持續復制，核心啟動子區A1762T/G1764A雙突變使HBV-DNA載量升高10倍。這些變異株逃避機體免疫應答，與肝纖維化進展顯著相關。
重疊感染丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒時，病毒間相互作用可刺激乙肝病毒復制。HIV/HBV共感染者接受抗逆轉錄病毒治療后可能出現免疫重建炎癥綜合征，表現為ALT驟升伴HBV-DNA反彈。
每日攝入乙醇超過40克會損傷肝細胞DNA修復機制，酒精代謝產物乙醛直接促進HBV-X蛋白表達。長期飲酒者血清HBV-DNA載量通常比戒酒者高2-3個數量級。
控制病毒復制需嚴格遵醫囑服用抗病毒藥物，定期檢測HBV-DNA和肝功能指標。日常避免攝入酒精及肝毒性藥物，建議接種甲肝疫苗預防重疊感染。適度進行太極拳、游泳等低強度運動，飲食選擇高蛋白低脂食物如魚肉、豆腐，限制動物內臟攝入。出現乏力、黃疸等癥狀時需立即就醫評估抗病毒方案。
