梅毒晚期患者經過規范治療仍可長期生存，但具體生存期與器官損傷程度、治療時機及并發癥管理密切相關。晚期梅毒指感染后10-20年未治療引發的三期梅毒，此時病原體可侵犯心血管、神經系統等關鍵器官。
心血管梅毒患者若出現主動脈瘤或主動脈瓣關閉不全，5年生存率約50%-80%，需通過心臟彩超定期監測病變進展。神經梅毒可表現為脊髓癆或麻痹性癡呆，早期干預可延緩認知功能退化，未治療者3-5年內可能喪失生活自理能力。樹膠樣腫累及肝臟等重要臟器時，需通過病理活檢評估組織破壞程度。
青霉素仍是首選藥物，對青霉素過敏者可選用多西環素或頭孢曲松。合并HIV感染者需強化抗病毒治療。心血管梅毒患者需限制體力活動，神經梅毒需配合康復訓練延緩肌力下降。每月復查血清滴度，持續3年監測病情活動性
晚期梅毒患者應保持低鹽高蛋白飲食，每日補充維生素B族營養神經。適度進行太極拳等低強度運動增強心肺功能。家屬需協助患者建立用藥提醒系統，定期陪同復查。心理支持可緩解病恥感，社會工作者介入有助于重建生活信心。
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