清瀉丸不宜與含鞣質類、抗菌藥物、強心苷類藥物及抗酸劑合用，主要禁忌組合包括含鞣質中藥如五倍子、喹諾酮類抗生素如諾氟沙星、地高辛以及鋁碳酸鎂等。

1、含鞣質藥物：

清瀉丸中的大黃、番瀉葉等成分與鞣質結合會生成沉淀物，降低藥效并可能引發腸道梗阻。常見含鞣質藥物包括五倍子、石榴皮等收斂止瀉中藥，合用會導致瀉下作用減弱，同時增加胃腸黏膜刺激風險。使用間隔需超過4小時。

2、抗菌藥物：

喹諾酮類如環丙沙星、四環素類抗生素與清瀉丸同服時，腸道蠕動加速會減少藥物吸收率。諾氟沙星與大黃酸結合可能形成螯合物，使血藥濃度下降50%以上，影響感染治療效果。

3、強心苷類藥物：

地高辛等強心苷與瀉藥聯用易誘發低鉀血癥，加重心律失常風險。清瀉丸導致的電解質紊亂會增強強心苷毒性，合用需監測血鉀水平，必要時間隔6小時以上服用。

4、抗酸劑：

鋁碳酸鎂、氫氧化鋁等抗酸劑會中和清瀉丸中的酸性有效成分，降低蒽醌類物質溶出度。兩者合用可使瀉下效果延遲2-3小時，建議早晚錯開服用。

5、緩釋制劑：

二甲雙胍緩釋片、硝苯地平控釋片等受腸道排空速度影響大的藥物，與清瀉丸同服會破壞緩釋結構，導致藥物突釋。需調整用藥方案或改用即釋劑型。

服用清瀉丸期間建議保持每日飲水1500-2000毫升，適量補充香蕉、菠菜等富鉀食物。避免與高纖維食物同服以免加重腹瀉，用藥后2小時內禁食辛辣刺激食物。出現嚴重水電解質紊亂癥狀如肌無力、心悸時需立即就醫。慢性便秘患者連續使用不超過1周，孕婦及哺乳期婦女禁用。