硫軟膏可通過避免與維A酸類藥物、糖皮質激素、堿性藥物、氧化性藥物、抗菌藥物等合用減少不良反應。硫軟膏通常由硫磺與凡士林等基質組成，具有殺螨、抗真菌及角質溶解作用。
1、維A酸類：硫軟膏與異維A酸、阿達帕林等維A酸類藥物合用可能加劇皮膚刺激。兩者均具有角質剝脫作用，聯合使用易導致皮膚干燥脫屑。建議間隔12小時以上使用，或遵醫囑調整用藥方案。
2、糖皮質激素：硫軟膏與氫化可的松、地塞米松等激素類藥膏合用可能降低療效。硫磺的刺激性可能被激素掩蓋，延誤原發病治療。需錯開用藥部位或時間，避免長期聯合使用。
3、堿性藥物：硫軟膏與氧化鋅、爐甘石洗劑等堿性外用制劑合用會中和硫磺活性。堿性環境使硫磺轉化為硫化氫的效率下降，影響殺螨效果。建議先用硫軟膏，2小時后再用堿性藥物。
4、氧化性藥物：硫軟膏與過氧化苯甲酰、高錳酸鉀等氧化劑合用可能產生皮膚刺激。硫磺與強氧化劑接觸可能引發局部化學反應，出現紅腫灼熱感。急性炎癥期需暫停硫軟膏使用。
5、抗菌藥物：硫軟膏與莫匹羅星、夫西地酸等抗菌藥合用可能影響微生物平衡。廣譜抗菌藥可能干擾硫磺對痤瘡丙酸桿菌的靶向作用，建議分時段使用或選擇復合制劑。
使用硫軟膏期間建議保持皮膚清潔干燥，避免接觸眼周及黏膜。穿著棉質透氣衣物，飲食減少辛辣刺激食物攝入。出現持續紅斑瘙癢需停藥就診，運動后及時清潔汗液。儲存時注意避光密封，兒童用藥需監護防止誤食。
