男性梅毒需根據疾病分期選擇針對性藥物治療，青霉素類抗生素是臨床首選。
早期梅毒推薦芐星青霉素肌肉注射，對青霉素過敏者可選用多西環素或四環素口服替代。早期規范治療治愈率超過95%，治療期間需定期復查血清學指標。治療期間禁止性行為直至醫生確認無傳染性，密切接觸者應同步篩查。
晚期梅毒需采用水劑青霉素靜脈滴注，神經梅毒需配合普魯卡因青霉素聯合丙磺舒治療。晚期患者可能遺留不可逆器官損傷，需配合心血管、神經系統評估。治療后需進行為期3年的血清學隨訪，每6個月檢測一次快速血漿反應素試驗。
梅毒患者日常需保持外陰清潔干燥，避免搔抓皮損部位。飲食宜選擇高蛋白、高維生素食物如魚肉、蛋類、深色蔬菜，限制辛辣刺激性食物。治療期間嚴格戒酒，保證每日7-8小時睡眠。恢復期可進行散步、太極拳等低強度運動，3個月內避免劇烈運動。所有性伴侶均需接受梅毒螺旋體顆粒凝集試驗篩查，衣物毛巾需煮沸消毒，治療結束后2年內每半年復查一次血清學指標。
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