新生兒黃疸21.5mg/dL可通過光療、藥物治療、換血療法、母乳管理、密切監測等方式治療。該數值屬于病理性黃疸范圍，可能與溶血性疾病、感染、膽紅素代謝異常、母乳喂養不足、遺傳因素等原因有關，通常表現為皮膚黃染、嗜睡、喂養困難等癥狀。

1、光療干預：藍光照射是降低血清膽紅素的首選方法，通過光異構作用將脂溶性膽紅素轉化為水溶性產物排出。需遮蓋眼睛及會陰部，每4小時翻身一次，治療期間監測體溫及液體攝入量。光療后黃疸可能反復，需持續觀察皮膚顏色變化。

2、藥物控制：靜脈注射白蛋白可結合游離膽紅素預防膽紅素腦病，苯巴比妥能誘導肝酶活性促進代謝，益生菌制劑有助于腸道菌群建立。溶血性黃疸需靜脈丙種球蛋白阻斷抗體，感染性黃疸需根據病原體選擇抗生素。

3、換血療法：當膽紅素超過25mg/dL或出現神經系統癥狀時，采用雙倍血容量換血。Rh溶血病需Rh陰性血液，ABO溶血病可用O型紅細胞加AB型血漿。術后需監測血糖、電解質及凝血功能，警惕壞死性小腸結腸炎等并發癥。

4、母乳管理：母乳性黃疸可分暫停母乳3天觀察，或采用母乳喂養間歇光療法。確保每日哺乳8-12次促進排便，添加乳糖酶改善消化。母親需避免攝入磺胺類等影響膽紅素代謝的藥物，適當補充維生素D。

5、病因治療：G6PD缺乏癥需避免樟腦丸等氧化劑接觸，先天性甲狀腺功能減退需甲狀腺素替代治療。膽道閉鎖需在60天內行葛西手術，敗血癥需足療程敏感抗生素治療，同時糾正酸中毒及低蛋白血癥。

每日監測經皮膽紅素變化曲線，母乳喂養兒增加喂養頻率至每2小時一次，配方奶喂養按150ml/kg補充。接觸陽光需避免直射且不超過15分鐘，注意觀察肌張力及驚跳反射。出現拒奶、尖叫、角弓反張等表現需立即復查血清膽紅素及腦干聽覺誘發電位。