子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病原因主要有雌激素長(zhǎng)期刺激、肥胖、糖尿病、高血壓、遺傳因素等。

1、雌激素刺激：

長(zhǎng)期無孕激素拮抗的雌激素暴露是主要誘因。多囊卵巢綜合征、功能性卵巢腫瘤等疾病會(huì)導(dǎo)致內(nèi)源性雌激素水平升高，而絕經(jīng)后長(zhǎng)期使用單一雌激素替代治療則屬于外源性刺激。子宮內(nèi)膜在持續(xù)雌激素作用下發(fā)生增生性改變，最終可能發(fā)展為不典型增生甚至癌變。

2、代謝異常：

脂肪組織中的芳香化酶能將雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素，肥胖女性BMI≥30體內(nèi)雌激素水平較正常體重者高2-4倍。同時(shí)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)會(huì)抑制性激素結(jié)合球蛋白合成，進(jìn)一步增加游離雌激素濃度。這類患者常合并月經(jīng)紊亂癥狀，如經(jīng)期延長(zhǎng)或閉經(jīng)后異常出血。

3、內(nèi)分泌疾病：

2型糖尿病患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍，高胰島素血癥通過胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖。高血壓患者血管內(nèi)皮功能受損導(dǎo)致局部組織缺氧，可能誘發(fā)基因突變。這兩種慢性病往往伴隨肥胖，形成惡性循環(huán)。

4、生殖因素：

未生育女性患病風(fēng)險(xiǎn)是經(jīng)產(chǎn)婦的2-3倍，因妊娠期間孕激素可對(duì)抗雌激素作用。初潮早＜12歲或絕經(jīng)晚＞55歲者月經(jīng)周期總數(shù)增多，累積雌激素暴露時(shí)間延長(zhǎng)。不孕癥患者排卵障礙導(dǎo)致的孕激素缺乏也是高危因素。

5、遺傳傾向：

林奇綜合征遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌患者終生患病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40-60%，與MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)基因突變有關(guān)。一級(jí)親屬患病史使風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍，BRCA1基因攜帶者也可能有較高發(fā)病率。這類患者發(fā)病年齡通常比散發(fā)病例早10-15年。

保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和地中海飲食模式富含膳食纖維、抗氧化物質(zhì)有助于維持激素平衡。建議控制體重在BMI＜25，對(duì)存在異常子宮出血、糖尿病等高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)每年進(jìn)行婦科超聲檢查。絕經(jīng)后激素替代治療需嚴(yán)格評(píng)估適應(yīng)癥，必須聯(lián)合使用孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜。