紅斑性肢痛癥存在遺傳可能性，但并非所有病例都與遺傳相關。該病屬于罕見周圍神經病變，部分患者具有家族聚集性特征。
約15%的紅斑性肢痛癥患者存在SCN9A基因突變，該基因編碼鈉離子通道蛋白。此類遺傳方式多為常染色體顯性遺傳，攜帶突變基因的直系親屬患病風險顯著增高。典型表現為青少年期發病，癥狀呈對稱性肢端灼痛伴皮膚發紅，溫度變化可誘發癥狀加重。
多數散發病例與獲得性因素相關，包括骨髓增殖性疾病、自身免疫病或藥物副作用等。此類患者通常成年后發病，癥狀多始于單側肢體，可能伴隨血小板異?；蚩贵w陽性等實驗室檢查異常。需通過基因檢測排除遺傳因素。
日常需避免高溫環境刺激，穿著透氣鞋襪保持肢體干燥。急性發作時可抬高患肢配合物理降溫，疼痛明顯需在醫生指導下使用鈣通道阻滯劑或抗驚厥類藥物。建議有家族史者進行遺傳咨詢，孕期女性患者需加強產前監測。均衡飲食補充維生素B族，適度游泳等水中運動有助于改善末梢循環，定期神經電生理檢查可評估病情進展。
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