藥物性肝炎主要由藥物或其代謝產物對肝臟的直接毒性作用、免疫介導的肝損傷、遺傳代謝異常、藥物相互作用及個體易感性等因素引起。

1、直接肝毒性：

部分藥物如對乙酰氨基酚、抗結核藥異煙肼等，其代謝產物可直接破壞肝細胞結構。過量服用對乙酰氨基酚時，代謝產生的N-乙酰對苯醌亞胺NAPQI會耗竭谷胱甘肽儲備，導致肝細胞壞死。這類損傷通常與劑量相關，潛伏期短，可預測性強。

2、免疫過敏反應：

抗生素如阿莫西林克拉維酸鉀、抗癲癇藥卡馬西平等可能誘發免疫異常。藥物作為半抗原與肝細胞蛋白結合形成完全抗原，激活T細胞和抗體介導的免疫攻擊，表現為發熱、皮疹伴轉氨酶升高。此類損傷與劑量無關，多發生在用藥后1-4周。

3、代謝異常：

CYP450酶基因多態性影響藥物代謝效率。慢代謝型患者使用氯丙嗪、氟烷等藥物時，毒性中間產物蓄積風險增加。線粒體β氧化障礙者服用阿司匹林可能引發雷氏綜合征，表現為微泡性脂肪變。

4、藥物相互作用：

利福平誘導CYP3A4酶加速異煙肼代謝，增加肝毒性風險。華法林與撲熱息痛聯用會競爭血漿蛋白結合位點，提高游離藥物濃度。中草藥如何首烏與化學藥聯用時，成分復雜易加重代謝負擔。

3、個體易感性：

慢性酒精中毒者肝細胞修復能力下降，非甾體抗炎藥更易引發肝損傷。肥胖人群脂肪肝基礎狀態下，四環素類藥物易誘發脂肪變性。老年人肝血流減少、兒童代謝酶發育不全均為高危因素。

預防藥物性肝炎需嚴格遵醫囑用藥，避免超劑量或自行聯用藥物。用藥期間定期監測肝功能指標，出現乏力、黃疸等癥狀立即就醫。建議增加優質蛋白攝入如魚肉、豆制品促進肝細胞修復，適量補充維生素E、水飛薊素等抗氧化劑。保持規律作息與適度運動有助于增強肝臟代謝能力，避免飲酒減輕肝臟負擔。特殊人群用藥前建議進行藥物基因組學檢測評估風險。