梅毒會通過黏膜傳播。梅毒螺旋體可通過破損的黏膜或皮膚直接接觸感染者的分泌物或血液造成傳播，性接觸是最常見的傳播途徑。
口腔、生殖器、直腸等部位的黏膜組織較薄且易破損，與感染者發生無保護性行為時，梅毒螺旋體可通過微小創口侵入。接吻時若存在口腔潰瘍或牙齦出血，也可能形成傳播風險。醫源性感染如輸血或器官移植雖罕見，但若供體處于梅毒潛伏期未篩查，受體黏膜接觸污染血液亦可被傳染。
日常共用餐具、衣物或泳池接觸不會傳播，梅毒螺旋體在體外干燥環境下迅速失活。母嬰垂直傳播主要通過胎盤感染胎兒，分娩時產道接觸也可能導致新生兒感染。哺乳傳播僅當母親乳頭存在活動性皮損時存在理論風險。
預防梅毒傳播需避免高危性行為并正確使用屏障保護措施，確診后應規范完成全程青霉素治療。定期血清學檢測可監測療效，所有性伴侶需同步篩查。保持黏膜完整性、增強免疫力有助于降低感染風險，急性期患者應單獨使用洗浴用品并消毒接觸物品。
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