單純皰疹可通過阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋等抗病毒藥物治療，通常由HSV-1或HSV-2病毒感染引起。
1、阿昔洛韋：作為核苷類似物能選擇性抑制病毒DNA聚合酶，適用于初發或復發性皮膚黏膜皰疹。該藥物可縮短病灶愈合時間，口服或靜脈給藥需根據病情嚴重程度選擇。局部涂抹軟膏對唇皰疹有緩解作用。
2、伐昔洛韋：作為阿昔洛韋前體藥物具有更高生物利用度，每日兩次給藥方案提升用藥依從性。對生殖器皰疹復發抑制效果顯著，治療期間需監測腎功能。可能引起頭痛或胃腸道不適等輕微不良反應。
3、泛昔洛韋：代謝產物噴昔洛韋能長效抑制病毒復制，適用于免疫功能低下患者的頻繁復發。對帶狀皰疹合并皰疹患者具有雙重療效，用藥期間建議增加水分攝入。與免疫調節劑聯用需評估藥物相互作用。
4、局部治療：3%阿昔洛韋乳膏可緩解口周皰疹灼痛感，每日涂抹5次持續5-10天。噴昔洛韋乳膏能阻斷病毒擴散，在刺痛初期使用效果最佳。配合冷敷可減輕局部紅腫癥狀。
5、輔助用藥：對乙酰氨基酚控制皰疹相關神經痛，布洛芬緩解炎癥反應。繼發細菌感染時需聯用莫匹羅星軟膏，嚴重角膜炎病例需加用更昔洛韋眼用凝膠。免疫缺陷患者可考慮干擾素增強療法。
保持充足睡眠和維生素C攝入有助于縮短病程，避免抓撓防止病毒擴散。急性期需使用獨立毛巾并高溫消毒，生殖器皰疹發作期應禁止性接觸。復發頻繁者可考慮長期抑制療法，每年定期進行眼科檢查預防角膜感染。
